8月18日，成都苑東生物制藥股份有限公司在中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社、中華醫(yī)學(xué)雜志英文版、中華糖尿病雜志聯(lián)合主辦的“糖尿病治療進(jìn)展高峰論壇”上，發(fā)布了國(guó)內(nèi)首個(gè)“DPP-4”周制劑——優(yōu)格列汀片Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)候任主任委員、北京醫(yī)院·國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科主任郭立新教授；中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)榮譽(yù)主任委員、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病中心楊文英教授以及中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝醫(yī)師分會(huì)常委、四川大學(xué)華西醫(yī)院糖尿病與代謝研究中心主任童南偉教授出席本次發(fā)布會(huì)議。

優(yōu)格列汀片Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，相比安慰劑組，單藥治療12周后，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組HbA1c（糖化血紅蛋白）分別降低0.97%、0.71%和1.26%，空腹血糖值分別下降1.44mmol/L、1.98mmol/L和1.68mmol/L。與基線相比，優(yōu)格列汀片200mg、300mg和400mg劑量組餐后2h血糖值分別下降2.01mmol/L、1.07mmol/L和2.27mmol/L。體重和血脂方面，優(yōu)格列汀片三個(gè)劑量組與基線未見(jiàn)明顯變化（P ＞0.05)。上述結(jié)果顯示優(yōu)格列汀片在降低患者糖化血紅蛋白方面效果顯著，同時(shí)可降低患者空腹及餐后血糖對(duì)患者體重和血脂影響較小。

一、優(yōu)格列汀片Ⅱ期臨床研究設(shè)計(jì)：

本項(xiàng)研究計(jì)劃納入18~70歲，2型糖尿病患者80例，按1:1:1:1比例分配至試驗(yàn)組和安慰劑組，試驗(yàn)組60例（200 mg組、300 mg組、400 mg組各20例），安慰劑組20例。實(shí)際納入81例患者。

雙盲治療期分為基礎(chǔ)研究階段（1周給藥1次，連續(xù)給藥4次， 共4周）和延展研究階段（1周給藥1次，連續(xù)給藥8次，共8周）。

研究的主要目的是評(píng)價(jià)優(yōu)格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服給藥的安全性和耐受性。次要目的是評(píng)價(jià)藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效動(dòng)力學(xué)（PD）特征及PK/PD相關(guān)性；評(píng)價(jià)優(yōu)格列汀片在中國(guó)2型糖尿病患者中多次給藥后與基線相比HbA1c 、空腹血糖、餐后2h血糖變化、體重、血脂等的變化，初步評(píng)價(jià)有效性。

二、優(yōu)格列汀Ⅱ期臨床研究結(jié)果

1、一周長(zhǎng)效控糖，提高患者依從性

研究結(jié)果顯示，優(yōu)格列汀片較長(zhǎng)的消除半衰期及給藥后168 h DPP-4抑制率均在80%以上，有力地支撐了優(yōu)格列汀周制劑的特性。

PK參數(shù)結(jié)果表明，在糖尿病患者中，200 mg、300 mg、400 mg劑量組下，優(yōu)格列汀的吸收中等，多次口服優(yōu)格列汀后，約3~4.5 h達(dá)峰，消除半衰期較長(zhǎng)，約在25~31 h，與前期Ia、 Ib期健康人試驗(yàn)中PK數(shù)據(jù)基本一致。

PD參數(shù)結(jié)果表明，優(yōu)格列汀200 mg、 300 mg、 400 mg劑量組單次給藥及多次給藥，在2型糖尿病患者中，給藥后168 h 的DPP-4抑制率均在80%以上，這一結(jié)果表示優(yōu)格列汀可以維持穩(wěn)定的療效。

對(duì)DPP-4抑制率與優(yōu)格列汀血藥濃度關(guān)系進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制率隨著優(yōu)格列汀劑量及血藥濃度的增加而增加，血藥濃度與DPP-4抑制率相關(guān)性較好。

2、更有效控制HbA1c水平，使更多糖尿病患者HbA1c達(dá)到控制水平

研究結(jié)果表明，治療12周后糖化血紅蛋白水平相對(duì)于基線，優(yōu)格列汀200 mg組、300 mg組、400 mg組均可顯著降低HbA1c水平。

更值得關(guān)注的是，優(yōu)格列汀200 mg組、300 mg組、400 mg組治療4、8、12周后HbA1c水平基于基線呈逐漸下降趨勢(shì)，相比于安慰劑，能更有效控制HbA1c水平，同時(shí)能使更多糖尿病患者HbA1c達(dá)到控制水平。

空腹血糖方面，優(yōu)格列汀治療12周后，200 mg組、300 mg組、400 mg組治療4、8、12周后空腹血糖基于基線呈逐漸下降趨勢(shì)， 同時(shí)相對(duì)于安慰劑組能更好地改善空腹血糖。

在體重、血脂方面，結(jié)果表明，優(yōu)格列汀各組與基線皆未見(jiàn)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3、低腎排泄率  腎損傷糖尿病患者的福音

楊文英教授還指出，優(yōu)格列汀與日本武田制藥研發(fā)的全球首個(gè)周制劑曲格列汀相比，優(yōu)格列汀排泄途徑主要經(jīng)腸道排泄，很少部分經(jīng)過(guò)腎臟，這是優(yōu)格列汀送給糖尿病伴腎損傷患者的一份大禮。糖尿病多伴有中到重度腎功能減退，會(huì)限制很多藥物的使用，凡是不主要經(jīng)腎排泄的藥物都是這部分患者的福音。

西格列汀雖然在效能和安全性上有很好的表現(xiàn)，但其經(jīng)腎排泄導(dǎo)致其在臨床中使用受限，優(yōu)格列汀在此方面明顯優(yōu)于西格列汀，必然會(huì)讓優(yōu)格列汀的使用范圍大大拓寬。

三、討論與總結(jié)

與會(huì)的三位專(zhuān)家對(duì)優(yōu)格列汀未來(lái)在糖尿病全程管理中的應(yīng)用展開(kāi)了精彩的討論，一致認(rèn)為： “DPP-4”抑制劑以其安全性和有效性，已是老年糖尿病患者考慮首選的藥物之一，這一類(lèi)藥物具有調(diào)節(jié)胰島功能，在低糖時(shí)不刺激胰島素分泌，單獨(dú)使用時(shí)不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因其良好的降糖效果和卓越的安全性已被臨床醫(yī)生和患者接受，而優(yōu)格列汀II期臨床研究數(shù)據(jù)表明，除安全性高外，優(yōu)格列汀還有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)：

1，優(yōu)格列汀一周長(zhǎng)效控糖，提高患者依從性。

優(yōu)格列汀超長(zhǎng)的消除半衰期及給藥后168 h DPP-4抑制率均在80%以上，有力地支撐了優(yōu)格列汀周制劑的特性。因此，優(yōu)格列汀一周服用一次，即可達(dá)到平穩(wěn)控制血糖的目的。

2，優(yōu)格列汀安全性更高，降糖更平穩(wěn)。

在降低患者糖化血紅蛋白方面效果顯著，同時(shí)也可降低患者空腹及餐后血糖，且在目前的各項(xiàng)研究中均表現(xiàn)出良好的安全性。

3，優(yōu)格列汀腎排泄率低，是糖尿病合并腎病患者的福音。

優(yōu)格列汀經(jīng)腎排泄率低，未來(lái)在糖尿病伴腎功能損傷的患者治療中無(wú)需調(diào)整劑量，顯著提高糖尿病腎病患者的順應(yīng)性。

最后，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)候任主任委員、北京醫(yī)院·國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科主任郭立新教授表示，優(yōu)格列汀II期臨床研究結(jié)果令人振奮，作為中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的DPP-4周制劑，優(yōu)格列汀具有高安全性、強(qiáng)效降糖且腎排泄率低的特性，期待早日進(jìn)入III期臨床，早日上市，惠及更多的糖尿病患者。